ナノRNAデリバリー

マサチューセッツ州ケンブリッジに本拠を置くバイオテクノロジー企業であるMITとAlnylamの研究者が、治療を効果的に提供する上での主要な障害に取り組んだため、RNA干渉（RNAi）と呼ばれる、実験的で潜在的に強力な病気と戦う方法が現実に近づく可能性があります。標的細胞に。研究者らは、1000を超える異なる脂質様分子を迅速に合成し、それらを細胞に短いRNA分子を送達する能力についてスクリーニングする方法を報告しています。彼らは、これらのデリバリーエージェントのいくつかが以前の方法よりもRNAのデリバリーに10倍効果的であることを示しました。

数字を再生する： 新しい合成方法により、1,000を超える新しい脂質様分子を迅速に作成することが可能になりました。分子を含むバイアルのいくつかをここに示します。いくつかの分子は、新しいRNAベースの治療を提供するのに効果的であることが証明されました。

1998年に最初に発見されたRNAiは、癌、ウイルス感染、遺伝病、さらには心臓発作を含む幅広い病気の潜在的な治療法としてかなりの注目を集めています。細胞の細胞質に導入された短いRNA鎖は、特定の遺伝子の作用をブロックしますが、他の細胞メカニズムには影響を与えません。これにより、科学者は病気に関連する特定のタンパク質の発現を停止するための正確なツールを得ることができます。あなたは悪い遺伝子だけをシャットダウンしたいのですが、他には何もありません、と言います ロバート・ランガー 、MITの化学工学の教授であり、新しいデリバリーエージェントの開発作業を主導しました。この種の特異性が欠如していることもあり、ほとんどの薬には副作用があります。ランガーは、アルナイラムの科学諮問委員会のメンバーです。作品は今週公開されました ネイチャーバイオテクノロジー 。

しかし、RNAiが哺乳類で最初に実証された2001年以来、6つのRNAiベースの治療法のみが臨床試験に到達しており、まだ使用が承認されているものはありません。ランガー氏によると、RNAi療法を阻む大きな要因の1つは、効果的な送達メカニズムの欠如です。 RNAが血流に導入されると、体はRNAをすばやく攻撃し、病気の細胞の細胞質に到達するのを防ぎます。新しい配達業者を見つけることの進歩は、遅くて骨の折れるプロセスでした。

しかし、MITの研究者たちは、単純な1ステップの化学プロセスを使用して、1,000を超える異なるデリバリーエージェントを並行して製造する方法を開発しました。そしてそれにより、チームは、研究者を驚かせたいくつかを含む、効果的な送達分子をすばやく発見することができました。 MITのDavidH。Koch統合がん研究所の研究員であるダニエルアンダーソン氏は、必ずしも座って言ったわけではない、と言った。これはうまくいく構造だという。私たちがその場所にたどり着くことができたのは、千を超えるものを作り、テストすることによってのみでした。

研究者たちは、特定の脂質分子がRNAを送達するのに魅力的な特性を持っているという観察から始めました。これらは合成が難しいため、チームは多くの点で類似しているが製造が容易なアミンベースの分子に目を向けました。アミノ分子をアルキルアクリレートおよびアルキルアクリルアミドと組み合わせることにより、研究者は千を超える異なる脂質様分子を作ることができました。これらの分子は、RNA分子をカプセル化できるリポソームと呼ばれるナノスケールのカプセルに組み立てられる特性を持っています。次に、研究者らは、遺伝子操作された細胞の生物発光をブロックすることを含む、彼らが開発したスクリーニング方法を使用して、細胞の細胞質にRNAを送達するリポソームの能力をテストしました。

マウスでのテストでは、これらの送達剤の最良のものは、RNAをカプセル化せずに肺に直接送達する既存の方法と比較して、呼吸器疾患を治療するためにRNAを送達するのに10倍効果的でした。研究者たちはまた、薬剤が血流を介して肝臓やさまざまな組織にRNAを送達するために働いたことを実証しました。さらに、霊長類での初期テストは有望な結果を示しました。おそらく最も重要なのは、チームがデリバリーエージェントのいくつかのバリエーションを作成できるという事実です。これにより、そのうちの1つが臨床試験のすべての段階で生き残る可能性が高くなります。

研究者は アルナイラム 、これはデリバリーエージェントを臨床試験に向けて動かします。彼らはまた、分子の新しい変異体を選別して、より効果的なものを見つけ続けており、RNAに加えて、さまざまな病気を標的にし、さまざまな治療薬を送達するための送達剤の有効性をテストしています。

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