母性のチャンスを活性化させる？

大胆なスタートアップは、40代の女性が子供を産む上でより良いショットを与えることができると考えています。必死になりそうな親はそれを信じるべきでしょうか？
  • カレン・ワイントローブ アーカイブページ
2016年12月9日





昨年4月、オマールとナターシャラジャニはホールを借り、130人のゲストを招待し、マジシャンを雇って子供たちを楽しませました。ナターシャの家族では、最初の誕生日パーティーは主要なお祝いです。そして、トロントに住むラジャニスは、長い間、投げることができるかどうか確信が持てなかったため、特に熱心に感じました。

ナターシャさん（35歳）は、妊娠するのに4年間苦労しました。彼女とオマール（40歳）は最初は自然に試しました。それから彼らはホルモンを使用しました。それは子宮外妊娠につながりました。そこでは受精卵が子宮の外（通常は細い卵管内）に移植され、除去されなければなりません。その後、より多くのホルモン。次に体外受精（IVF）。何も機能しませんでした。

体内時計のハッキング

このストーリーは2017年1月号の一部でした



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ナターシャの産科医は次に珍しいオプションを提案しました。カップルは、ボストン地域の会社OvaScienceが提供する、IVFのオッズを改善することを目的とした新しい方法を試すことができました。 Augment（Autologous Germline Mitochondrial Energy Transfer）と呼ばれるこのアプローチは、これまでのところカナダと日本でのみ利用可能です（OvaScienceはまだ米国の規制当局からの承認を求めていません）。医師は、ナターシャの卵巣の1つから細胞を集めて、細胞に燃料を供給する小さな発電所であるミトコンドリアを収穫する必要がありました。次に、これらの抽出されたミトコンドリアは、夫の精子と一緒に彼女の卵子の1つに注入され、標準的なIVF手順の間に胚が彼女の子宮に移されます。 OvaScienceによると、卵巣ミトコンドリアからの余分なエネルギーは彼女の卵子を後押しし、受精を促進します。

ナターシャと私が気に入ったのは、それが自己治療のようなものだったということです、とオマールは言います。それは安全なものだと思いました。まるで体が自分自身を治療し、癒しているようなものでした。私たちはそれを試す機会に非常に興奮していました。

不妊症はアメリカの女性の10％以上に影響を及ぼします。これは、多くの女性が親になることを考える前に長く待つにつれて増加しています。



ナターシャが新しい手順を試した後に受けたIVFのラウンドで、彼女は男の子のザインを妊娠しました。ラジャニスは、オーグメントが妊娠の成功の理由であったかどうかは実際には問題ではないと言います。彼らが知っているのは、それが奇跡のように感じられたということだけです。ナターシャ氏によると、彼らにはいつも日当たりの良い性格の幼児がいて、彼は子供の絶対的な喜びだとナターシャは言います。さらに2つの凍結した胚が、いつか彼の兄弟になるかもしれません。

ナターシャとオマールラジャニは、医師が新しい手順を提案したとき、不妊症に苦しんでいました。

Augmentが実際にZainの概念に違いをもたらしたかどうかは、不妊症と老化の両方についての考え方に広範囲にわたる影響を与える可能性があります。不妊症はアメリカの女性の10％以上に影響を及ぼします。これは、多くの女性が親になることを考える前に長く待つにつれて増加しています。女性の出産は35歳を過ぎると低下し始めます。IVFなどの生殖補助医療に目を向ける女性の中で、35歳未満の女性の試みの40％だけが出産しますが、44歳以上の女性の2％は主に出産します。卵の数の減少とその質の低下。



OvaScienceの手順は、加齢とともに出産する女性の多くを助けるだけでなく、体の絶え間なく刻々と変化する時計を遅くする最初の成功した取り組みの1つであり、より一般的に老化を止める方法の魅力的な手がかりを提供します。

会社の共同創設者でハーバード大学の遺伝学教授であるデビッド・シンクレアは、全体的な老化プロセスを克服することは、そうでない場合ではなく、いつの問題であると言います。私たちは哺乳類の寿命を延ばす方法を知っている段階にあり、今では、人間でこれができることを誰が証明できるかを競う競争があります、とシンクレアは言います。女性の不妊症は、年齢とともに崩壊する最初の身体システムの1つであり、不妊症の逆転は、老化自体を逆転させるための入り口であると彼は考えています。 Sinclairが宣言する目標は、OvaScienceのような革新的なテクノロジーをすべての人が利用できるようにすることであり、出産するだけでなく、糖尿病からアルツハイマー病まで、さらに2,000の加齢性疾患を治療することです。

シンクレアの熱意にもかかわらず、OvaScienceの手順はまったく何もしなかった可能性があります。一つには、IVFは悪名高い予測不可能です。ラジャニスは、最初は運が悪かったのと同じように、2回目は運が良かったかもしれません。



不妊治療と初期発達の専門家への12以上のインタビューでは、ナターシャラジャニの卵と、体外受精クリニックの費用が6,000ドルから7,000ドルの手順を経た他の300人の女性の卵に対して行われたことの科学的正当性はほとんどわかりません。 （診療所が患者に請求する料金は異なります。）会社は、卵巣の内壁にある未熟な卵細胞であると信じているものからミトコンドリアを収穫します。アイデアは、これらのいわゆる卵前駆細胞は、老化した成熟卵よりも新鮮なミトコンドリアを持っているということです。しかし、それらがOvaScienceが言っていることであるという説得力のある証拠はほとんどありません。つまり、卵子に変わる力を持つ細胞です。そして、そのような卵前駆細胞が存在し、それらのミトコンドリアが女性の卵よりも若々しいとしても、そのようなエネルギーブーストが出産するのを改善できることを証明しますか？

これらの手順の利点を裏付けるデータはほとんどなく、生物学的根拠が一貫していないことがよくあります、とイスラエルのワイツマン科学研究所の胚性幹細胞の専門家であるジェイコブ・ハンナは言います。 MITテクノロジーレビュー 。会社がこれらのアプローチに関する確かなデータと実験を提供できることを願っています…それは今のところブードゥーや錬金術のように聞こえます。

それで、OvaScienceは、老化の最も基本的なプロセスの1つと戦うこと、または科学的正当性がほとんどない誤った希望を売ることにおいて、ブレークスルーをリードしていますか？

Zain Rajaniは、4月に最初のバースデーケーキを楽しんでいます。

若々しい結婚
OvaScienceの設立は、医学で最も大胆で、しばしば物議を醸す2つの分野、アンチエイジング研究と不妊研究の融合として生まれました。同社は特に、その科学的起源を、現在ボストンのノースイースタン大学にいる生殖生物学者のジョナサン・ティリーの研究にまでさかのぼります。 2004年以降 論文 、ティリーは何十年にもわたる科学的教義に挑戦してきました。女の子は生涯にわたって原始卵細胞を供給して生まれ、最終的には卵子に成長します。思春期後、この卵のストックは月に約1回の割合で成熟し、更新されることはありません。 35前後の女性の出生率の低下は、この供給が枯渇するにつれて起こり、卵子がなくなると閉経が始まります。しかし、ティリーの研究は、最初にマウスで、次に人で、卵巣の内壁に新しい供給物が含まれていることを示唆しました。ティリーが彼の結論について正しければ、不妊症を解決することは、これらの卵芽球を見つけて成熟させることの問題かもしれません（10 Breakthrough Technologies 2012：Egg StemCellsを参照）。

シンクレアは、当時ハーバードにいたティリーとコラボレーションするのは自然なことだったと言います。ティリーの作品は、シンクレアを魅了したテーマに触れました。体がどのように老化するか、そしてそのプロセスを遅らせるために何ができるかということです。私は、私たちが年をとる主な理由と、私たちが年をとるにつれて細胞が機能しない理由を解明しようとしていました、とシンクレアは言います。

シンクレアはティリーを2人のバイオテクノロジー起業家、リッチアルドリッチとミシェルディップに紹介しました。彼らとシンクレアは以前にシルトリスファーマシューティカルズと呼ばれるアンチエイジング会社を経営していました。この会社は、老化プロセスを遅らせる可能性があり、赤ワインに最も多く含まれる化合物であるレスベラトロールによって活性化される可能性のあるタンパク質であるサーチュインに関するシンクレアの研究に基づいていました。 Sirtrisは2008年に7億2000万ドルでGlaxoSmithKlineに売却され（GSKは2013年にSirtris施設を閉鎖し、サーチュインの研究を独自の研究活動に吸収しました）、バイオテクノロジー投資家は次の大きな役割を探していました。潜在的なパートナーがティリーに彼の研究をどのように商業化するかを尋ねたとき、シンクレアは言います、ティリーは老化した卵を若返らせるために前駆細胞を使用して、オーグメントのアイデアを思いつきました。 （ティリーはこの話についてコメントすることを拒否しました。）それは、グループがOvaScienceを作成するのに十分であり、Dippは昨年の夏までCEOを務めていました。

シンクレアは、ミトコンドリアが老化に不可欠であると仮定しています。アイデアは単純です。老化した細胞には、古くて遅いミトコンドリアがあります。若いミトコンドリアは若い細胞に等しい。したがって、より若くてよりエネルギッシュな細胞からのミトコンドリアで卵子を若返らせるための増強プログラム。 Sinclairはまた、ミトコンドリア機能に関連する薬剤を開発するために、ボストンのMetroBiotechとカリフォルニア州メンロパークのCohBarの2つの会社を共同設立しました。 CohBarは、ミトコンドリアによって作られたペプチドが、糖尿病、肥満、アルツハイマー病などの病気に対して役立つ可能性があることを望んでいます。MetroBiotechは、ミトコンドリアの機能不全に関連する病気を治療する治療法を追求しています。ミトコンドリアのエネルギー代謝に関与する化合物であるニコチンアミドアデニンジヌクレオチド、NADのレベルを高める薬をテストしています。シンクレアは、2013年を引用して、[薬中の]同じ分子が老化自体を治療すると考えていると述べています 論文 彼のチームは 細胞 。

老化した細胞は古くて遅いミトコンドリアを持っています。したがって、より若くてよりエネルギッシュな細胞からのミトコンドリアで卵子を若返らせるという考え。

シンクレアの老化への関心は個人的なものになりました。現在47歳で、ハーバード大学で高ストレスの仕事をしている彼は、週に1回以上運動する時間がほとんどありません。彼の学問的および商業的任務に加えて、彼はマサチューセッツ州ケンブリッジに本拠を置く企業であるInsideTrackerの諮問委員会にも参加しており、ブドウ糖、ビタミンD、およびその他の血液因子のレベルを使用して、クライアントの内年齢を決定します。年代順のもの。シンクレア氏によると、2011年には、実際の年齢を10年半超えた57歳で出勤しました。 2015年7月、彼は若くして死ぬだろうと確信し、レスベラトロールの1日量を増やしました。彼はまた、MetroBiotechのNAD前駆体を追加しました。これはまだ人々でテストされておらず、使用させていない人には高すぎるものです。

シンクレア氏によると、InsideTrackerの老化マーカーにより、彼は31歳になりました。大学時代から持っていた体重が減り、体がデザートを扱えるようになったため、再びデザートを食べることができるようになりました。 （減量は彼の目標ではありませんが、ミトコンドリアは脂肪の燃焼にも関与しているため、減量は治療の副作用である可能性があります。）マウスと私の独身者の実験の結果は、老化がより可逆的であることを示しています私たちが思っていたよりも、彼は言います。

早すぎる
ボストン郊外のにぎやかな高速道路を見下ろす手付かずの研究室で、OvaScienceの研究者は、卵の前駆細胞であると信じているものを特定して数えます。これらは、卵巣皮質の表面にある細胞の約6パーセントを構成するとOvaScienceは言います。体外受精の手順では、体外受精の外科医が腹腔鏡下でこの層の一部を10セント硬貨の約半分のサイズで取り除きます。組織はOvaScienceラボに送られ、そこでミトコンドリアが抽出されて不妊治療クリニックに返送されます。受精の直前に、ミトコンドリアは精子と一緒に卵子に挿入されます。その後、IVFは通常通り進行します。

予備的なデータは、この手順が出産することを改善することを示唆しています。 11月の会議で発表された最新の研究では、OvaScienceは、Augmentを試す前に少なくとも1回の体外受精を受けた75人の患者の成功率が31％であると報告しました。不妊治療クリニックの結果に関する優れたデータを取得することは非常に難しいことで有名ですが、2015年には 勉強 の中に ジャーナル・オブ・アメリカン・メディカル・アソシエーション 、英国の研究者は、女性の約30％がIVFの最初のラウンドで成功し、16〜25％がその後の各ラウンドで成功することを発見しました（Augmentなし）。したがって、Augmentの結果が現実のものであることが証明された場合、成功率は1ラウンドあたり約20％から30％に増加します。これは、控えめではあるが、大幅な改善です。

研究者は、マサチューセッツ州ウォルサムにあるOvaScienceの本社を顕微鏡で観察します。

OvaScienceの研究者は、卵巣のスライスを解剖します。

ただし、これらの結果は単にAugment患者の経験を記録したものです。多くの初期の調査研究の場合と同様に、それらは対照と比較されなかったため、手順が違いを生んだという説得力のある証拠はありません。 OvaScienceは、2017年下半期に約300人の患者を含む、さらに2つの試験からデータを取得する予定です。ただし、セルと手順に関するOvaScienceの特許は、会社のビジネス上の利益を保護し、部外者がプロトコルをテストすることを防ぎます。したがって、独立したテストはありませんでした。私はある科学者に、OvaScienceのAugment研究について調べてコメントするように依頼しました。会社が私に提示した資料を見た後、彼は何も言うことを断った。レビューする科学はなく、逸話だけだと彼は言った。

OvaScienceは、これらの卵芽球のために他の2つのプロジェクトを計画しています。 OvaPrimeと呼ばれるプログラムでは、細胞は卵巣の外皮から抽出され、分離されてから、卵巣の主要部分に再移植され、そこで成熟して健康で生存可能な卵子になります。疾病管理予防センターによると、この手順は、十分な卵子を作らない女性、つまり不妊症の女性の約30パーセントを支援するように設計されています。同社は現在、安全性と実現可能性の試験を行っており、このアプローチを商業的に追求するかどうかを間もなく決定する予定です。

OvaTureと呼ばれる別のプログラムでは、OvaScienceは最終的にホルモンなしでIVFを実行することを望んでいます。現在、女性の体を刺激してできるだけ多くの卵子を放出するためにホルモンが必要です。しかし、多くの女性にとって、ホルモン注射はIVFの最悪の部分であり、気分のむら、吐き気、嘔吐、腹痛、および非常に小さな死亡リスクを引き起こす可能性があります。 OvaTureを使用すると、女性はいくつかの前駆細胞を除去し、それらを実験室の皿に入れて、すべてホルモンを含まない完全に機能する卵子に成熟させます。ただし、同社はこの手法が機能するかどうかをまだ調査中です。

これらのプロジェクトは、主に、OvaScienceの出産とアンチエイジング科学への貢献がどれほど重要であるかを決定します。多くの科学者が信じているように、前駆卵細胞が本当に卵子に変わることができない場合でも、増強は限られた効果しか持たないかもしれません。そしてストックは、治療あたり約7,000ドルで、サイクルあたり10,000ドルから15,000ドルを簡単に実行できるIVFの別のラウンドから家族を救うなら、Augmentはお得だと言います。しかし、さらに2つの野心的な取り組み、OvaPrimeとOvaTureは、Tillyの結論が正しくない限り、機能しません。彼の研究は2004年に同僚から批判され、その後の出版物は懐疑論を消し去ることはありませんでした。何人かの科学者によると、マウスはこれらの卵芽球を持っている可能性が非常に高いとのことです。しかし、大きくて長命の動物は、生殖の点でマウスとはまったく異なります。ティリーは、女性が出産する能力を伸ばすことができる細胞を持ち歩くことを他の研究者にまだ納得させていません。

それでも、より多くの科学者が卵芽球が存在する可能性に近づいています、とエジンバラ大学の生殖生物学者であるイブリン・テルファーは言います。当初、ティリーの発見にはかなり疑問を持っていましたが、彼女は彼の研究室を見学し、彼を自分の研究室に迎え入れ、卵芽球を自分で扱った後、考えを変えました。新しいものすべてと同様に、人々の意識に入るには時間がかかります、と現在OvaScienceと協力しているTelferは言います。彼女が最近終えた小さな研究は、卵前駆細胞が、癌の化学療法のような大惨事を経験した後、女性が卵の供給を再生するのを助けるかもしれないことを示唆しています。これは私たちが行った観察であり、これらの細胞が卵巣に何をしているのか、そしてなぜ卵子の数が増えているのかを知るために、さらに多くの作業を行う必要があります、と彼女は言います。

これらの細胞が何であるかに関係なく、インタビューした数十人の科学者（そのほとんどは会社に自分の名前を関連付けたくありませんでした）は、古い卵を若返らせるためにそれらを使用するというアイデアに疑問を呈しました。卵細胞に余分なエネルギーを加えると、卵細胞がより肥沃になることは科学的に明らかではありません。

ポートランドにあるオレゴン健康科学大学の生殖補助医療コア研究所のスタッフサイエンティストであるキャロルハンナは、彼女とこの分野の他の人々は、ティリーの科学が正確であることを本当に望んでいると言います。商業化。多くの人がその真ん中にいると思います。彼らはそれを信じたいのですが、彼らを納得させるような情報を見たことがない、と彼女は言います。モンタナ州立大学の生殖および幹細胞生物学者であるReneeReijo Peraは、さらに率直です。ほとんどの人は、企業全体の商業的側面が科学よりもはるかに進んだと考えています。

肥沃度以外のほとんどの医学分野では、患者に提供する前に何かが機能することを証明することが標準的な方法です。しかし、多くの国の規制により、不妊治療クリニックは最初に手順を試し、数年後にそれをテストすることができます。その結果、体外受精へのいわゆるアドオン手順の数十は、科学的正当性がほとんどない女性に利用可能です。業界のリーダーはこのアプローチを擁護しています。より多くの規制があったならば、最初の試験管の赤ちゃんは決して生まれなかっただろう。しかし、この厳格な監視の欠如は、患者を虐待に対して脆弱にすることにもなります、とオックスフォード大学の証拠に基づく医学センターの所長であるカール・ヘネガンは言います。利用可能な治療法の数が非常に多いことから、すべてがうまくいかないことがわかります、とヘネガンは示唆しています。人々は何でもしようとします。ここから問題が始まります。

しかし、実際には、不妊症のカップルが利用できる選択肢は多くありません、とベンチャーキャピタリストであるジェイクアンダーソン-ビアリスは、患者コミュニティFertilityIQを共同設立した不妊症の擁護者になりました。国際養子縁組ははるかに困難になっています。 IVFは費用がかかり、女性をホルモンのジェットコースターに乗せます。また、自分の卵が古すぎる場合に別の女性の卵を購入すると、その費用に3万ドル以上追加される可能性があります。

Anderson-Bialisは、科学がしっかりと確立される前に、OvaScienceの製品を市場に投入したことを非難していないと述べています。不妊症のビジネスは常にそうだった。そして彼の見解では、不妊症の問題は非常に大きいので、リスクを取ることを正当化する。


オッズの改善
これはOvaScienceにとって忙しい数ヶ月でした。 2016年、同社はカナダと日本で7つの新しいクリニックに署名し、世界で合計9つのクリニックを設立しました。 7月に取締役会からCEOの議長に就任したハラルド・ストック氏は、会社の関係者が米国食品医薬品局と話し合いを始め、オーグメントを米国の市場に投入するために何が必要かを探っていると述べています。彼はまもなく、OvaPrimeおよびOvaTureプログラムを続行するかどうかを決定します。また、9月30日時点で1億3000万ドル以上の現金を持っていた同社は、製品を使用する各診療所に小規模なラボを設置するという当初の事業計画から、より安価な集中型ラボに依存することを決定しました。品質管理が容易になります。

私たちが年をとる主な理由は何ですか？

製品と会社の立ち上げには時間と人員がかかるため、ストック氏はゆっくりと慎重に行動することを約束していると述べています。圧倒されないように、規律を保つ必要があると彼は言います。私たちはまだ100人規模の会社であり、どこにでもいることはできません。同社は最初にカナダで事業を構築することを選択しました。これは、わずか数都市から国のほとんどをカバーできるためです。つまり、大規模な営業部隊は必要ありません。彼は、十分な数の診療所が訓練されるまでマーケティングを開始するのを待っています。そうすれば、Augmentが欲しい人は誰でもそれを手に入れることができます。

IVFは成長しているビジネスです。現在の約100億ドルから2020年までに世界で220億ドルに拡大すると予測されています。体外受精の最初のラウンドで妊娠できなかった女性を助けることができると彼は言います。同社にとってより大きな賞は、他のプロジェクトにある可能性があります。 OvaPrimeは、生存可能な卵子が不足している女性が生物学的な子供を持つことを可能にする可能性があると彼は言います。そして、IVFを受けている人は誰でもホルモンをスキップすることを好むでしょう。

ただし、最終的には、OvaScienceの市場はそれほど大きくないことが判明する可能性があります。体外受精はここ数年で著しく良くなっています。また、体外受精とほぼ同じ費用に加えて年間500ドルから1,000ドルの保管料がかかる胚や卵さえも凍結することで、最近、女性が30代後半から40代まで高品質の卵を保存することがはるかに容易になりました。重要なのは卵の年齢であり、女性ではないようです。40代の女性は、冷凍卵の品質が高ければ若い女性と同じように食事をします、と南カリフォルニア生殖センターの共同創設者であるハル・ダンツァーは言います。カリフォルニア州ビバリーヒルズの不妊治療クリニック。一方、胚を凍結することで、実験室は成功する可能性が最も高い胚を選択し、産卵を刺激するために必要なホルモンが体を離れた後にそれらを移すことができます。

体外受精の成功率が向上すると、Augmentが輝く余地が少なくなります。それでも、オッズをいくらか高めることは、何人かの将来の親を誘惑するでしょう。ダンツァーは、彼の患者は、その多くが彼らのキャリアのために親子関係を延期しているが、妊娠することを切望していると言います。彼は数人の患者をカナダのクリニックに紹介して、彼らがAugmentを試すことができるようにしましたが、彼が自分のクリニックでそれを使用するかどうか尋ねられたとき、彼は言います。

Karen Weintraubは、マサチューセッツ州ケンブリッジのフリーランスの健康と科学のライターです。

このストーリーは、Augmentの進行中の研究に関する追加の詳細を含むように更新されました。

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