Googleの長くて奇妙な人生-スパントリップ

なぜハダカデバネズミは30年生きるのに、マウスは3年しか生きないのですか？銀行に15億ドルの資金があるため、GoogleのアンチエイジングスピンアウトCalicoは十分に豊富です。 沿って

• アントニオ・レガラド アーカイブページ

2016年12月15日

サンフランシスコ郊外の研究所では、Googleの創設者からのお金で、多数のハダカデバネズミが飼育されています。毛のない齧歯動物は繁栄するために厳格で高価な条件を必要とします：彼らは女王ラットによって率いられたアリのような協力的なコロニーに住んでいます。しかし、本当に驚くべきことは、彼らが約30年生きることができるということです。これは、マウスの10倍の長さです。

齧歯動物は、California LifeCompanyの略であるCalicoLabsに属しています。 2013年、Googleの共同創設者であるラリーペイジは、彼の会社がCalicoを設立し、長期的なプロジェクトを実行するために惜しみなく資金を提供し、老化の原因を解明して何かをしようとすると発表しました。同社の使命は、老化研究のベル研究所を建設することです。トランジスタと同じくらい重要で、人類にとって有用なブレークスルーを考え出すことによって、人間の寿命を延ばすことを望んでいました。

このストーリーは2017年1月号の一部でした

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老化を根本的に遅らせることができると考える理由があります。 Calicoの最初の採用者の中には、現在は老化研究の副社長であるCynthia Kenyonがいました。彼は、20年前に、実験室の回虫で1つのDNA文字を変更すると、3週間ではなく6週間生きることを示しました。ケニオンの古い、死んでいるはずのワームがペトリ皿を激しくくねくねしているビデオには、何かが浮き彫りになっています。

そこで、Googleの創設者は、研究開発会社と呼ばれる学術とバイオテクノロジーのハイブリッドを作成して、そのような手がかりをフォローアップし、トップの研究者のグループにほぼ無制限の資金を提供しました。 Calicoは、人工知能のスペシャリストであるDaphneKollerのようなスターを採用しています。 Googleの親会社であるAlphabetと製薬会社のAbbVieからの均等な寄付により、銀行には15億ドルの資金があります。しかし、発売をめぐる誇大宣伝にもかかわらず、 時間 雑誌は「Googleは死を解決できるか」と尋ねました。カリコは謎のままで、3年間何も発表しておらず、ジャーナリストを拒絶し、秘密保持契約に署名するよう訪問科学者に求めています。

アートについて

• 老化は、誕生から老年、そして死への容赦ない旅です。今日、一部の研究者は老化プロセスを遅らせることができると考えています。この物語に付随するアートワークは、人生の段階と永遠の若さの夢を描いています。

  
  
  

実際、米国国立老化研究所の老化生物学部門の責任者であるフェリペ・シエラ氏は、カリコには他の研究者たちが少し不安を感じていると述べています。彼らが何をしているのかを知りたいので、他のことに集中したり、コラボレーションしたりできます。彼らは調査会社ですが、何を調査しているのでしょうか。

MITテクノロジーレビュー Calicoは、事実上、企業のバンカー内に収容され、主に基礎科学を行っているエリート大学の研究グループであることを学びました。 100人以上の従業員を擁し、ノアの箱舟、酵母、ハダカデバネズミなどのエキゾチックな生き物を集めました。これらは、カリコのサウスサンフランシスコ本部から約30マイル離れたバックインスティテュートフォーエイジングに保管されています。

若返りの泉
ルーカス・クラナッハ長老
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ハダカデバネズミの違いは何ですか？これは、Calicoが尋ねることができる一種の費用のかかる自由形式の質問です。そして、Calicoが資金提供している7年間の研究では、1,000匹のマウスを出生から死亡まで追跡し、老化のバイオマーカーを検索します。現在、人の生物学的年齢についての証明されたテストはありません。 1つを見つけることは科学的に有用であり、おそらく儲かるでしょう。着物をあまり開けない、とキャリコと交流するバックインスティテュートの科学者ブライアンケネディは言います。彼らは、私たちが老化の生物学をより広く理解する必要があると信じていると思います。彼らはそれがおそらく単純ではないことを認識しています。

Calicoのプレスリリースにあるように、Googleの創設者は、老化が生物学における最も根本的な未解決の問題であると判断した最初の億万長者ではありません。オラクルの共同創設者であるラリーエリソンは、2013年にポリオ撲滅に向けて財団の助成金を振り向ける前に、老化を研究している科学者に3億3500万ドルを寄付しました。哺乳類の寿命を根本的に延ばすことができる人なら誰にでも。

難しいのは、科学者が動物が老化する理由について十分に知らないことです。医薬品開発の取り組みを主導するためにロシュから雇われたカリコのハルバロンは、2015年に全米医学アカデミーに、短期的な見返りはないだろうと語った。私たちはあなたが非常に長い視野をとらなければならないと信じており、あなたが何をしているのかを本当に理解するまでクリニックに急いで入らないでください。

175年前、ほとんどの人は老齢ではなく感染症で亡くなりました。ワクチン、より良い栄養、そして公衆衛生と医学の全面的な改善のおかげで、裕福な国の平均余命は40年から約80年に倍増し、10年あたり平均2。5年の増加です。しかし、私たちが長生きするようになった今、私たちは、ガン、心臓病、脳卒中、認知症など、打ち負かすのが難しい新しい殺人者のセットと交換しました。

これらすべての病気にとって、老化は唯一の最大の危険因子です。 80歳の人は中年の人の40倍の癌で亡くなる可能性があります。アルツハイマー病のリスクは600倍に上昇します。しかし、老化自体を治療することによってこれらすべての死を延期することが可能であったとしたらどうでしょうか？シエラ氏によると、慢性疾患を1つずつ攻撃すると、慢性疾患を攻撃する努力に失敗したと思います。そしてその理由は、彼らが老化の生物学である1つの主要な危険因子を持っているということです。

包括的な理論
David Botsteinは、Calicoの最高科学責任者です。彼は74歳で、髭のグリズリした影が首輪から伸びています。 11月、私は彼をMITの講堂で見つけました。そこで彼は、カリコで進行中の実験についての珍しい窓を提供しました。カリコが引退間際に採用した有名なプリンストンの遺伝学者であるボットスタインは、成功した元学生、現在は性的虐待者の誕生日を祝うために町にいました。古くからの友人に会えるのは楽しみだと彼は言う。これらの人が60歳の場合、私は何ですか？

年齢と死
ハンス・バルドゥング・グリーン
1541-1544

ボットスタインは講演の中で、Calicoが古い酵母細胞をそれらから出芽する娘細胞から分離するために持っているいくつかの技術（実際には4つ）について説明しました。 （1つのプロジェクトには、制度的に聞こえる名前のマザーエンリッチメントプログラムがあります。）これらの古い細胞は追跡され、ボットスタインの得意分野である、どの遺伝子が上向きまたは下向きかを包括的に分析します。

ボットスタインは、CalicoはまさにGoogleが意図したものであると私に言いました。ベル研究所は、最高の人材、最高のテクノロジー、そして最高のお金で、基本的な質問に取り組んでいます。お金を追いかけるアイデアの代わりに、彼らは私たちに非常にハンサムな金額を与えてくれ、私たちが老化についてほとんど知らないという事実について何かをしてほしいとボットスタインは言います。それは難しい問題です。それは満たされていないニーズです。それはまさにラリーペイジが考えていることです。それは、おそらく私たちまで、誰も十分な注意を払う立場にないものです。

ボットスタインは、誰も永遠に生きるつもりはないと言います。それは、熱力学の法則に反する永久機関、または永久運動です。しかし、彼は、ワームに関するケニオンの実験は、寿命の順応性の完全に良い例であると言います。飢餓に近い食餌を与えられたラットが45パーセントも長生きできるという事実もそうです。ボットスタインが酵母細胞で説明した研究は、細胞が行う基本的なトレードオフに関するものでした。良い時期には、たくさんの食べ物があり、彼らは速く成長します。暑さ、飢餓、老化などのストレスの下で、彼らは生き残るために狩りをし、ゆっくりと成長し、通常よりも長生きすることがよくあります。ボットスタインが言うように、シールドを下げるか、シールドを上げます。

このようなトレードオフは、栄養素に反応する生化学的経路を通じて処理されます。 1つはTORと呼ばれ、もう1つはインスリンに関係します。これらの経路はすでに他の科学者によって十分に調査されていますが、Calicoは最新のテクノロジーを使用してそれらを再検討しています。ボットスタイン氏は、私たちの努力の多くは、いくつかの理論を検証または改ざんしようとすることであり、これまでの老化に関する科学の多くは、塩化ナトリウムの投与量で最もよく消費されると考えていると付け加えています。赤ワインの化合物であるレスベラトロールのように、そのような経路を介して作用することができる若者の秘薬として宣伝されているいくつかの分子は、彼らの初期の誇大宣伝に決して応えませんでした。

ボットスタインによると、老化の研究はまだ本当に大きな洞察を求めています。ウイルスが何であるかを知らずに感染症と戦う医師を想像してみてください。または、1960年代の癌研究を振り返ってみてください。当時はたくさんの理論がありました。しかし、腫瘍を引き起こす原因についての最初の本当の理解を科学者に提供したのは、癌遺伝子（細胞を癌化させることができる特定の遺伝子）の発見でした。私たちが求めているのは、何よりも、そのような変革に貢献できることだと彼は言います。私たちは、人々がより長く、より健康的な生活を送るための方法を見つけたいと考えています。しかし、どれだけ、そしてどのように-まあ、私にはわかりません。

ボットスタインは、最良のシナリオは、Calicoが10年以内に世界に提供するために深遠な何かを持っているということだと言います。そのタイムラインは、会社がメディアインタビューを拒否する理由を説明しています。いくつかの漸進的な科学的事柄を除いて、非常に長い間言うことは何もありません。それは問題。

そこにたどり着くために、Calicoはその専門知識とスキルをラチェットアップしています。ボットスタインは、公式のゲノムマップを覗き見することなく、ヒトゲノムを最初から解読できることを実証したと述べています。これは、コンピューティングとノウハウに多額の投資を必要とする困難な作業です。しかし、Calicoは正しい答えを得たので、ハダカデバネズミのゲノムを正確にマッピングすることに自信があります。彼の言う仕事は半分完了しています。そして、ハダカデバネズミの遺伝子がどのように組織化されているかを正確に理解することは、その長寿命の手がかりになるかもしれません。ボットスタイン氏によると、私たちが行っていることの多くは技術開発です。面白くないし、面白くないはずです。自分でつまずかないように、片方の足をもう一方の足の前に置く方法です。

大きな失望
一部の人にとって、基本的な生物学に対するCalicoの大きな賭けは間違った方向に進んでいます。会社は今のところ私の最大の失望だと、老化プロセスに介入する試みの影響力のある支持者であり、若返り技術を促進するカリコから車で1時間の慈善団体であるSENS ResearchFoundationのチーフサイエンスオフィサーであるAubreydeGreyは言います。私たちがまだ治療法を開発する機会を得るのに十分な老化を理解していないという仮定によって、それは推進されている、と彼は不平を言います。

ハーモニー（3つの恵み）
ハンス・バルドゥング・グリーン
1541-1544

実際、一部の競合他社は、Calicoよりも介入の追求にはるかに積極的です。彼らはこれらの基本的なメカニズムに非常に熱心であり、それを行うために彼らを祝福します。しかし、私たちはクリニックに薬を入れることを約束しており、最初にそれを行うかもしれません、とユニティバイオテクノロジーの社長兼共同創設者であるナサニエルデイビッドは言います。今年、ジェフベゾスは、分裂を停止した古い老化細胞を破壊する薬を開発しているサンフランシスコの新興企業であるUnityに1億2700万ドルを投じた投資家に加わりました。

これらの細胞は、役に立たない老年期の信号のカクテルを放出している疑いがあり、それらを殺すことによって、Unityの薬は組織を若返らせるように作用する可能性があります。同社は、関節炎の膝の適度に野心的なテストから始めることを計画しています。 DeGreyのSENSFoundationは、その一部として、遺伝子治療を使用して老化細胞の体を取り除くことを目的とした新興企業であるOisinBiotechnologiesに資金を提供しました。

他の科学者は、老化を完全に減速させる可能性のある薬剤であるゲロプロテクターの大規模な人間研究を開始する時が来たと言います。そのような取り組みの1つは、ニューヨークのアルバートアインスタイン医科大学の老年学者によって主導されています。彼らがテストしたい薬であるメトホルミンは、糖尿病の治療に使用されます。医療記録を検討している科学者が、それを服用している人は他の糖尿病患者よりも死亡する可能性がはるかに低いだけでなく、他のすべての患者よりも15％低い割合で死亡していることを発見した後、アンチエイジングの見通しとして現れました。

メトホルミンは血糖値を下げます。これは、低カロリーの食事と共通点があるかもしれないという手がかりの1つです。しかし、研究を軌道に乗せるのは簡単ではありませんでした。米国食品医薬品局に試験を承認するよう説得するために、医師は、心臓発作、認知症、癌の3つの別々の病気の予防におけるメトホルミンの有効性を測定することを決定しました。彼らは老化を病気として認識していないので、私たちが行ったのは、原因の重複を最小限に抑えた老化の病気を選択することです、とアラバマ大学バーミンガム校の生物学者であり、米国老化研究連盟の科学ディレクターであるスティーブンオースタッドは言います。これはメトホルミン研究を承認しました。それが同時にそれらを遅らせる場合、それは老化の速度が遅いことを示します。

この試験は6,000人が参加するように設計されており、6年間続きます。イリノイ大学シカゴ校の公衆衛生研究者であるS.ジェイオルシャンスキー氏によると、これはボランティアにおけるゲロプロテクターの最初の大規模な研究となるでしょう。したがって、彼は、それが失敗したかどうか、または彼が望むように、今世紀の公衆衛生で最も画期的な出来事を引き起こしたかどうかに関係なく、裁判を重要であると評価します。

唯一の問題は、6500万ドルの費用がかかると予想される裁判の費用を誰が支払うかということです。 NIHが研究全体に支払う可能性はほとんどない、とAustadは言います。また、メトホルミンは特許の対象とならない古い薬であるため、製薬会社も関心がありません。代わりに、オルシャンスキーとオースタッドは、老化の研究でお気に入りの遊びになるものを採用しています。彼らは、お金のために億万長者を襲うことを計画しています。画期的な進歩に資金を提供するオルシャンスキーは、潜在的な投資家が不死への切符になる可能性があることを約束します。

長いゲームをする
老化の科学は、錬金術、クワック、ビタミンプッシャーとの長い歴史的なつながりを考えると、無視するのは簡単です。現在でも、多くの科学者は、アンチエイジング研究というフレーズを避けるために最大限の努力をしています。これは、スキンクリームの缶に約束されたように聞こえます。老化の研究には多くの山師がいます。メイン州バーハーバーにあるジャクソン研究所のマウス遺伝学者であるゲイリー・チャーチルは、私が言うことに注意する必要がありますが、それはかなり風変わりな人々を引き付けますと言います。

この科学を資金提供している人々が、永遠に生きたいと言い続けているのも仕方がありません。 Calicoのアイデアを思いついた元GoogleVenturesの責任者であるBillMarisは、人々が500年生きることができると考えていると述べています。それはほとんどありません。その意味で、公認の指導者が配置された厳密に管理された研究要塞のカリコの作成は、おそらく請求書を支払う人々からでさえ、ホクムに対する予防接種として理にかなっています。彼らは長いゲームをしている、とチャーチルは言います。それは良い戦略です。それは彼らに何かを持っているために今から10年後に位置づけられるままにするかもしれません。

チャーチルとキャリコの仕事は、それがどれくらいの時間がかかるかについてのいくらかの考えを与えます。 2016年4月、同社はジャクソン研究所で大規模な実験を行い、老化のバイオマーカーを探すことに合意しました。老化のバイオマーカーは、手だけでなく、生物学的年齢とともに量や特性が変化する、血液中の分子です。時計に。このような診断は非常に有用であり、有益である可能性があります。

しかし、そのようなマーカーを探すのは安くはありません。ジャクソン研究所では、チャーチルのチームが1,000匹のマウスを追跡し、採血して特別なケージに入れ、餌と水の摂取量を正確に測定し、げっ歯類の糞と尿を収集することを計画しています。マウスの半数は、寿命を延ばすためにカロリー制限食を摂取します。これは、バイオマーカーが実際に生物学的に若いとタグ付けしているかどうかを確認するために必要です。この実験では、とりわけ成長ホルモンとブドウ糖のレベルについて、何百万もの測定値が生成されます。チャーチルは、キャラコがいくら払っているのかは言いませんが、その数のネズミに餌をやるだけで300万ドルかかる可能性があります。私たちはそれを計画し、計画しました。それは計り知れないものであり、NIHではこれを行うことは決してできないと彼は言います。長期的な投資意欲は、Calicoの最も魅力的な点です。

ネオファイト
ギュスターヴ・ドレ
1880〜1883年頃

チャーチルは、老化の理想的なバイオマーカーは、予期せぬ出来事がなければ、実際にあなたがどれだけ長く生きることができるかを推定するだろうと言います。そして、あなたが薬を服用したり、死神との約束を何らかの形で再スケジュールした食事療法を採用した場合、読み取り値は変化します。そのようなテストで、企業は答えを何年も待たずに、自分たちの薬が実際に老化に影響を与えたかどうかを確認することができました。そのような血液マーカーを見つけることは、老化研究が切実に必要としている一種の突破口であり、Calicoは発見するために作成されました。

アントニオレガラドは MITテクノロジーレビュー 生物医学をカバーするの上級編集者。

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